Epidemiologia Global e Populacional da Neurofibromatose Tipo 1 (NF1)

Introdução#

A Neurofibromatose Tipo 1 (NF1) é uma condição genética rara, mas considerada uma das doenças monogênicas mais comuns. Sua prevalência é estimada entre 1 em 2.500 e 1 em 4.000 indivíduos, com ocorrência descrita em todas as populações.

O estudo epidemiológico da NF1 é fundamental para dimensionar seu impacto global, planejar políticas de saúde e orientar estratégias de vigilância clínica.

Estimativas recentes de prevalência e incidência#

Estudo (2023): prevalência de 1 em 3.190 → revisão sistemática/meta-análise ([PMC][1]).
Revisão: 1 em 3.000–4.000 globalmente → faixa mais citada ([PMC][2]).
GeneReviews/NORD: 1 em 3.000–4.000 → prevalência clássica ([MedlinePlus][3]).
Barrow: ~1 em 3.000, representando 96% dos casos de NF ([Barrow][4]).
AANS: ~1 em 3.500 nascimentos ([AANS][5]).
Wikidoc: ~33,33 por 100.000 (~1 em 3.000) → compilação ([Wikidoc][6]).
SciELO (Pinar et al.): 1 em 3.000 com variações regionais ([SciELO][7]).

Estimativa global#

Considerando a prevalência média de 1 em 3.000 e a população mundial de ~8 bilhões:

Cálculo: 8.000.000.000 ÷ 3.000 ≈ 2.666.667

Portanto, estima-se que existam entre 2,5 e 3 milhões de pessoas com NF1 no mundo.

Essa estimativa deve ser interpretada com cautela porque:

Muitos casos leves podem não ser diagnosticados.

Há subnotificação em regiões com menor acesso a especialistas.

Diferenças locais refletem, em parte, qualidade de diagnóstico e registro.

Portanto, estima-se que existam atualmente entre 2,5 e 3 milhões de pessoas com NF1 no mundo.

Essa estimativa deve ser interpretada com cautela, pois:
Muitos casos leves ou subclínicos podem não ser diagnosticados.
Diferenças regionais no acesso a especialistas e nos registros epidemiológicos podem levar à subnotificação.
A prevalência pode variar localmente mais por qualidade de diagnóstico do que por diferenças genéticas reais.

Diferenças por etnia e população#

A literatura científica indica que a NF1 ocorre em todas as populações humanas com prevalência semelhante (aproximadamente 1 em 3.000 pessoas). Não há evidência consistente de que a doença seja mais frequente em uma etnia específica.

Exemplos de estimativas uniformes em diferentes fontes:

“NF1 occurs in 1 in 3,000 to 4,000 people worldwide.” ([MedlinePlus][3])
“Neurofibromatosis occurs in 1 in 3,000–4,000 people worldwide. … Although NF1 is inherited via autosomal dominance, 50% of detected mutations are de novo.” ([PMC][2])
“NF1 affects an estimated 1 in 3,000 births worldwide.” ([Cleveland Clinic][8])

Entretanto, alguns estudos sugerem diferenças em manifestações clínicas (subfenótipos), sem impacto claro na prevalência total:

Estudo com registro de pacientes NF1 nos EUA mostrou que indivíduos identificados como pretos ou asiáticos tinham odds reduzidas de diagnóstico de tumores cerebrais pediátricos (particularmente gliomas ópticos) quando comparados a indivíduos identificados como “brancos”. ([PMC][9])
Outro estudo, Clinical manifestations of NF I in African-Americans and Caucasians, apontou que a frequência de certas manifestações clínicas pode variar entre afro-americanos e caucasianos. ([ResearchGate][10])
Um estudo de epidemiologia histórica citou possíveis diferenças discretas em populações do Norte da África e da Ásia, embora os dados permaneçam esparsos e pouco conclusivos. ([OUP Academic][11])

Conclusão:
O padrão geral é que a NF1 está presente em todas as etnias e populações de forma relativamente homogênea. As variações observadas em manifestações clínicas provavelmente refletem a interação entre genes modificadores, fatores ambientais e acesso desigual ao diagnóstico e tratamento, mais do que uma diferença intrínseca de prevalência.

Conclusão#

A NF1 afeta milhões de pessoas no mundo, com prevalência estável em torno de 1 em 3.000 indivíduos. Embora universal, a condição apresenta grande heterogeneidade clínica, exigindo vigilância individualizada.

As diferenças observadas entre etnias parecem estar mais relacionadas à expressividade fenotípica e ao diagnóstico do que à prevalência em si.

O contínuo monitoramento epidemiológico e o fortalecimento de centros de referência são essenciais para melhorar o diagnóstico precoce e o manejo dessa condição rara e complexa.

Referências#

Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10500831/
Current Understanding of Neurofibromatosis Type 1, 2, and … Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8198724/
Neurofibromatosis type 1 – MedlinePlus Genetics. Disponível em: https://medlineplus.gov/genetics/condition/neurofibromatosis-type-1/
Neurofibromatosis & Schwannomatosis – Barrow Neurological Institute. Disponível em: https://www.barrowneuro.org/condition/neurofibromatosis-schwannomatosis/
Neurofibromatosis – AANS. Disponível em: https://www.aans.org/patients/conditions-treatments/neurofibromatosis/
Neurofibromatosis type 1 epidemiology and demographics – Wikidoc. Disponível em: https://www.wikidoc.org/index.php/Neurofibromatosis_type_1_epidemiology_and_demographics
Neurofibromatosis 1 Prevalence in Children Aged 9–11 Years (Pinar et al.). PDF: https://www.scielosp.org/pdf/medicc/2014.v16n3-4/22-26
Neurofibromatosis Type 1 (NF1): Symptoms & Treatment – Cleveland Clinic. Disponível em: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14422-neurofibromatosis-type-1-nf1
Racial/ethnic differences in pediatric brain tumor diagnoses in NF1. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4784699/
Clinical manifestations of NF I in African-Americans and Caucasians. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/246602050_Clinical_manifestations_of_NF_I_in_African-Americans_and_Caucasians
NF1 Gene and Neurofibromatosis 1 (historical epidemiology). Disponível em: https://academic.oup.com/aje/article-pdf/151/1/33/201672/151-1-33.pdf